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内洋地黄素与脑血管疾病
发布时间： 2003-3-27 作者：胡爱群 柯永胜
[关键词] 内洋地黄素；脑血管疾病；地高辛抗体
摘要 内洋地黄素是一种具有洋地黄样生物活性的因子，是钠泵抑制剂和洋地黄受
体的内源性介质，主要分布于下丘脑和肾上腺，具有利尿利钠、缩血管和强心作用
。近年来的研究发现，内洋地黄素与脑血管疾病关系密切，血清和脑脊液中内洋地
黄素的水平与脑血管痉挛、意识改变、脑出血和脑缺血程度呈正相关。地高辛抗体
通过拮抗内洋地黄素的生物活性，对防治缺血性脑损伤可能具有重要的潜在价值。
内洋地黄素又称内源性地高辛样物质(endogenous digitalis-like substance, E
DLS)、内源性地高辛样因子(endogenous digitalis-like factor, EDLF)或内源性
哇巴因样物质(endogenous ouabain-like substance, EOLS)，是体内产生和分泌
的一种具有洋地黄样生物活性的物质，主要分布于下丘脑和肾上腺，具有利尿利钠
、缩血管和强心作用。研究证明，细胞膜Na+,K+-ATP酶的α-亚基是洋地黄的受体
，内洋地黄素是洋地黄受体的内源性介质，能显著抑制Na+,K+-ATP酶活性。近年来
的研究发现，患有脑血管疾病的人和动物，体内内洋地黄素的水平发生改变，其含
量变化与脑血管痉挛和意识改变程度相关。本文对内洋地黄素的生理作用及其与脑
血管病的关系作一介绍，并探讨其拮抗剂可能在脑血管疾病中的应用前景。
1 内洋地黄素的分泌与生物学活性
内洋地黄素在体内分布广泛，存在于脑、心、肝、肺、肾、肌肉、肾上腺和胎盘等
多种组织，以及脑脊液、血浆和尿液中。大鼠下丘脑含量最高，约为(101±13) p
g/mg，心脏含量为(52±7) fmol/pg，豚鼠心脏含量最丰富，红细胞内也含有。其
产生的部位尚未最后肯定，一般认为主要是下丘脑。Takabashi等[1]用地高辛抗体
免疫组化方法证明，内洋地黄素主要存在于下丘脑的室旁核和视上核。Yamada等[
2]发现，含内洋地黄素的神经元主要位于室旁核和视上核的神经核团及其副神经核
团内，一部分神经元分散于下丘脑的其他区域。另外，肾上腺也能产生一定量的内
洋地黄素。
一般认为，中枢AV3V 区可能是调节和释放内洋地黄素的中枢部位。研究发现，AV
3V损毁组大鼠尾动脉Na+泵活性较假手术组高48%，进一步研究证明高血压大鼠的血
浆能抑制正常大鼠尾动脉Na+泵活性，而对AV3V损毁组大鼠缺乏这一作用。高钠摄
入和血容量扩张是内洋地黄素释放的有效刺激因素，血压过高也可引起其释放增加
。低氧能刺激培养的牛肺动脉内皮细胞和心肌细胞释放内洋地黄素。血糖及胰岛素
水平能刺激内洋地黄素的分泌。内洋地黄素的分泌也受机体生物节律及性别的影响
。当血浆中内洋地黄素浓度增加时，尿中排泄的内洋地黄素也相应增加[3]。
内洋地黄素的循环水平与肾上腺皮质和孕烯醇酮的代谢活性有关。在肾上腺，内洋
地黄素的刺激分泌机制不同于醛固酮。Laredo等[4]研究发现，血管紧张素Ⅱ2型受
体(angiotensin Ⅱ type 2 receptor, AT2R)激动剂能够通过AT2R刺激牛肾上腺皮
质细胞分泌内洋地黄素，但醛固酮的分泌不受影响。从目前的研究结果看，内洋地
黄素分泌的第二信使机制不明。Shah等[5]研究了几种能影响信号传导途径的药[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
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