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35年狼疮性肾炎临床与基础研究
发布时间： 2003-9-22 作者：孙林 叶任高 杨念生 曾丽霞 李幼姬 刘冠贤
摘要 本研究在国内首次发现异常增高的循环白介素-6可导致狼疮性全身性病理损
害；白介素-6异常增高在狼疮性小管间质损害过程中可能具有重要作用；白介素-
6及其信息传递中的GP130,JunB基因异常表达参与了弥漫性增生性狼疮性肾炎(LN)
分子发病过程，并率先发现丹参通过增强c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡，
从而对人肾成纤维细胞增殖产生抑制作用。在国内外首次证实巨噬细胞在LN的病人
肾脏局部增殖，且和疾病严重程度呈正相关。首次发现白介素受体(sIL-2R)和FLC
T增多是诊断早期活动LN的可靠指标。筛选并建立了一种本病活动性的计分方法；
发现小管间质病变分级对LN肾小球病理、临床表现、治疗、疗效及复发的判断均有
指导意义。在国内首先报道超大剂激素冲击疗法治疗严重的活动性LN，率先提出适
合我国国情的改进CTX冲击疗法治疗LN。发现中药在促进骨髓造血，对抗CTX等致免
疫功能过度抑制具有一定作用。首次在国内探讨了LN尿毒症的可逆性，并分析发现
SLE死亡最主要原因并非尿毒症。
狼疮性肾炎(LN)是一种临床常见的自身免疫性疾病，严重影响着人民的健康。
由于其诊断治疗较为棘手，发病机制仍不明确，因此LN的研究一直受到国内外学者
的重视［1～9］，我们课题组对此病作了30多年的临床和实验研究，于1963年在国
内最早分析了当时国内最大组别的系统性红斑狼疮(SLE)［10］，以后不断地进行
临床观察和研究。近年来随着细胞分子生物学技术的发展，我们对其分子发病机理
与临床进行了综合研究，现总结如下。
1 发病机理
1.1 白细胞介素-6
白细胞介素-6(白介素-6)与LN发病机理仍然尚不十分清楚，为了确定LN病人体
内是否存在内源性白介素-6表达增高及其来源，我们应用ELISA法检测58例LN病人
的血清及外周血单个核细胞(PBMC)内白介素-6蛋白的水平［11］，在国内首次采用
原位杂交方法结合IBAS 2.0图像分析系统，检测其中20例LN病人PBMC在未受任何刺
激时白介素-6 mRNA表达强度，并分析3者之间的关系。结果表明该3者水平在LN病
人体内均异常增高，活动期尤其明显，3者之间互呈直线正相关。提示LN病人PBMC
内源性过度表达和合成白介素-6是其外周白介素-6水平增高的原因之一，异常增高
的循环白介素-6对狼疮性全身性病理损害，尤其对肾损害具有重要的作用，同时证
明血清白介素-6增高可提示LN处于活动期，对临床指导治疗有一定意义。另外，我
们探讨了白介素-6在狼疮性小管间质病变中的作用［12］，通过检测42例活动期L
N患者尿白介素-6水平与其中的15例肾小管间质白介素-6 mRNA水平，发现42例活动
期LN患者中有36例尿白介素-6肌酐比值＞5 ng/mg，其增高程度与尿微球蛋白(β
2-MG)及NAG酶活性水平呈显著正相关；在15例肾组织切片中，肾小管间质均有白介
素-6 mRNA表达，小管间质病变愈严重，其表达量愈高，而健康肾组织小管间质几
乎无白介素-6 mRNA表达。提示LN患者活动期尿白介素-6水平异常增高与肾小管间
质白介素-6 mRNA异常表达有关，白介素-6在狼疮性小管间质损害过程中可能具有
重要作用。
有关白介素-6信号传递系统中GP130和JunB是否参与了弥漫性增生性LN的分子
病理过程目前国内外尚无报道。我们采用原位杂交技术观察了20例弥漫性增生性L
N患者肾活检组织肾小球细胞中白介素-6、GP130和JunB mRNA表达，并分析其与[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
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